Estudio comparativo de la calidad biofarmacéutica de Diazepam 10 mg comercializados en el mercado peruano / Comparative study of the biopharmaceutical quality of Diazepam 10 mg commercialized in the Peruvian market

Introducción: el Diazepam pertenece a un grupo de medicamentos llamados benzodiazepinas. Se sabe que estos medicamentos actúan en el cerebro a través del GABA. Se utiliza para aliviar la ansiedad y control de la agitación causada por la abstinencia de alcohol. Método: se evaluó la variación de peso, friabilidad, dureza, tiempo de desintegración, cuantificación de principio activo, velocidad y perfil de disolución entre el medicamento innovador y medicamentos multifuentes comercializados en el mercado peruano, según lo establecido en la USP 42. Resultados: los resultados permitieron establecer que todas las tabletas multifuente de Diazepam 10 mg incluidos en esta investigación son bioequivalentes con la marca innovadora elegida y, por lo tanto, pueden ser intercambiables. Conclusiones: se estableció que las tabletas multifuentes de Diazepam 10 mg incluidos en esta investigación son bioequivalentes con el innovador y, por lo que permite proponer a la comunidad científica la determinación de la equivalencia farmacéutica como elemento de apoyo en la toma de decisiones de compra en el servicio farmacéutico. (AU)

Introduction: diazepam belongs to a group of medicines called benzodiazepines. These drugs are known to work in the brain through GABA and, it used to relieve anxiety and control the agitation caused by alcohol withdrawal. Method: variation in weight, friability, hardness, disintegration time, quantification of active ingredient, speed and dissolution profile between the innovative and multi-source drugs marketed in the Peruvian market. The evaluation of these presentations did with the USP 42 Pharmacopeia. Results: the results established that all Diazepam 10 mg multi-source tablets included in this research are bioequivalent with the chosen innovative brand and, therefore, can be interchangeable. Conclusions: The results observed that the multi-source tablets of Diazepam 10 mg included in this research are bioequivalent with the innovator and, therefore, allow the determination of pharmaceutical equivalence as a support element in the decision-making process for purchasing in the service pharmacist. (AU)

Estudio comparativo de la calidad biofarmacéutica de Clonazepam 0.5 mg comercializados en el mercado peruano / Comparative study of the biopharmaceutical quality of Clonazepam 0.5 mg commercialized in the Peruvian market

INTRODUCCIÓN: el Clonazepam pertenece a un grupo de medicamentos llamados benzodiazepinas. Se sabe que estos medicamentos actúan en el cerebro a través del GABA. Es un anticonvulsivante utilizado para varios tipos de ataques, incluyendo ataques miotónicos o atónicos, epilepsia fotosensible, y crisis de ausencia, aunque puede desarrollarse tolerancia. Raras veces es eficaz en ataques tónico-clónicos generalizados o parciales. MÉTODO: el presente estudio se realizó para analizar los parámetros comparativos de control de calidad in vitro mediante la evaluación de la variación de peso, friabilidad, dureza, tiempo de desintegración y perfil de disolución entre el medicamento innovador (Rivotril®) y medicamentos multifuente que son comercializados en el mercado peruano. Para realizar el estudio comparativo, se seleccionaron tabletas de Clonazepam 0,5 mg multifuente de diferentes laboratorios comparándolos con el medicamento innovador y se evaluaron las características fisicoquímicas y biofarmacéuticas. Los ensayos farmacopeicos se evaluaron según lo establecido en la USP 42. RESULTADOS: los resultados permitieron establecer que todas las marcas analizadas cumplieron los criterios de aceptación establecidos en la farmacopea para cada principio activo y que el comportamiento biofarmacéutico de ellas era muy similar para ambos tipos de molécula. CONCLUSIONES: se estableció que todas las tabletas multifuente de Clonazepam 0,5 mg incluidos en esta investigación son bioequivalentes con la marca innovadora elegida y, por lo que permite proponer a la comunidad científica la determinación de la equivalencia biofarmacéutica como elemento de apoyo en la toma de decisiones de compra en el servicio farmacéutico

INTRODUCTION: Clonazepam belongs to a group of medications called benzodiazepines. It is known that these drugs act in the brain through GABA. It is an anticonvulsant used for various types of attacks, including myotonic or atonic attacks, photosensitive epilepsy, and absence attacks, although tolerance may develop. It is rarely effective in generalized or partial tonic-clonic attacks. METHOD: the present study was carried out to analyze the comparative parameters of in vitro quality control by evaluating the variation in weight, friability, hardness, disintegration time and dissolution profile between the innovative drug (Rivotril®) and multi-source drugs that are marketed in the Peru¬vian market. To carry out the comparative study, Clonazepam 0.5 mg multi-source tablets were selected from different laboratories comparing them with the innovative medicine and the physicochemical and biopharmaceutical characteristics were evaluated. Pharmacopoeial trials were evaluated as established in USP 42. RESULTS: the results made it possible to establish that all the brands analyzed met the acceptance criteria established in the pharmacopoeia for each active ingredient and that their biopharmaceutical behavior was very similar for both types of molecule

Evaluación de la intercambiabilidad in vitro de diferentes marcas de tabletas de diclofenaco sódico disponibles en el mercado colombiano / In vitro evaluation of the interchangeability of different brands of diclofenac sodium tablets available in the Colombian market

Introducción. El diclofenaco sódico se clasifica como un antiinflamatorio no esteroide. Dado que es de venta libre, el paciente no tiene ningún seguimiento por parte de los equipos de salud, y como sus fuentes son múltiples, es necesario establecer la equivalencia entre ellas en estudios in vitro, que son los más prácticos y plantean un menor compromiso ético. Objetivos. Determinar la intercambiabilidad de diferentes marcas comerciales de diclofenaco sódico comparadas con el producto innovador mediante un estudio in vitro de tabletas comerciales de 50 mg, según los lineamientos del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB). Materiales y métodos. Se desarrollaron pruebas físicas y químicas siguiendo las indicaciones de laedición 39 de la United States Pharmacopeia (USP). Para la cuantificación, se validó una metodología analítica según lo establecido en la mencionada farmacopea y la guía Q2 del International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Los perfiles de disolución y sus análisis se rigieron por lo establecido por la Organización Mundial de la Salud y las normas nacionales. Resultados. Todos los productos aprobaron las pruebas físicas. En cuanto a la disolución, la etapa ácida también fue superada por todas las marcas, pero una marca falló en la etapa alcalina. El análisis de similitud reveló que solo un producto fue equivalente al innovador y tres fueron supradisponibles, aunque dichas marcas también podrían considerarse equivalentes al producto innovador. Conclusiones. De las ocho marcas evaluadas, tres no cumplieron totalmente con la prueba de valoración del principio activo y del porcentaje de disolución; solo una marca fue intercambiable con el producto innovador y tres fueron supradisponibles comparadas con este, por lo cual no constituyen un riesgo para el paciente.

Introduction: Diclofenac sodium is classified as a non-steroidal anti-inflammatory drug. As diclofenac is an over-the-counter drug, its use among patients cannot be monitored by health teams in follow-up sessions. Given the multiple sources of diclofenac sodium, their interchangeability must be investigated, particularly in the form of in vitro studies, which are the most practical research type and entail minimal ethical commitment. Objectives: To determine the interchangeability of the different commercial brands of diclofenac sodium relative to the innovative product, this work carries out an in vitro study of eight commercial products of diclofenac sodium (50 mg) following the guidelines of the Biopharmaceutical Classification System. Materials and methods: Physical and chemical tests were developed following the guidelines of the 39th edition of the United States Pharmacopoeia. An analytical methodology was validated for the quantification of diclofenac according to the current pharmacopoeia and the Q2 guideline ofthe International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Dissolution profiles and their analyseswere governed by the regulations established by the World Health Organization and the national regulations. Results: All the products passed the physical tests. In the dissolution assays, the acid stage was overcome by all brands, but in the alkaline stage, one brand failed. The analysis of the similarities revealed that only one product was equivalent to the innovator and that three were supra-available, although these brands could also be considered equivalent to the innovator. Conclusions: Of the eight brands evaluated, three failed the test forthe active principle and the percentage of dissolution. Only one brand was found to be interchangeable with the innovator, and three were identified to besupra-availableand, thus, they do not present a risk for patients.

Swedish patients' trust in the bioequivalence of interchangeable generics. What factors are important for low trust?

Background: Generic substitution (GS), is a cost-containment strategy meant to contain pharmaceutical expenditure without compromising health objectives. In order to shape GS into a policy that is both efficient and safe it is crucial to understand which factors are most important for patients' trust in GS. Objective: To assess Swedish patients' level of trust in the bioequivalence of cheap and expensive generic medicines, and the association between trust and various factors. Methods: A cross-sectional study was conducted. Questionnaires were handed out at 12 community pharmacies in Sweden, selected through stratified sampling, between March and April 2015. The questionnaire included seven socio-demographic questions in addition to 18 items divided into three sections: the 'views on generic medicine'-scale, information on and prior experiences of GS, financial aspects and change of color/name. Odds Ratios (ORs) were estimated applying adjusted logistic regression analyses with trust in the bioequivalence of generic medicines used as outcome variable and various factors as predictors. Results: A total of 719 patients participated (response rate 85.7%). The results show that 70.7% of the respondents' trust that cheap and expensive interchangeable generic medicines are equal. Of the respondents 36.0% considered the change in appearance and 40.8% the change in names to complicate adherence. Lower trust in the bioequivalence of generic medicines were associated with being female (aOR=1.82, 95%CI 1.20:2.75, p<0.01), patients perceiving that changes in product name and appearance make adherence more complicated (aOR=2.18, 95%CI 1.48:3.19, p<0.001), disagreeing in that GS saves money for me (the customer) (aOR=2.68, 95%CI 1.58:4.55, p<0.001) or that GS saves money for society (aOR=3.21, 95%CI 1.46:7.08, p<0.01). Conclusions: Seven out of ten respondents had trust in the bioequivalence of generic medicines, and one in three considered GS to complicate adherence. Four factors were associated with lower trust in GS, i.e. female gender, agreeing that changes in product name and appearance complicates adherence, disagreeing in that GS saves money for me or disagreeing in that GS saves money for the society. Low trust in GS needs to be addressed, not least in the communication between health professionals and patients

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Bioavailability of two oral fentanyl transmucosal formulations in healthy volunteers: an open-label, crossover, randomised study / Biodisponibilidad de dos formulaciones de fentanilo oral transmucosa en voluntarios sanos: un estudio abierto, cruzado y aleatorizado

Introduction: Oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC) was the first product specifically designed for the treatment of breakthrough pain. It is formulated as a sweetened lozenge on a plastic handle (stick) and it is self-administered by the patient, allowing the modulability or flexibility in dosing. Objectives: To prove bioequivalence of a test (T) OTFC product compared to the reference (R) formulation. Material and methods: Open-label, crossover, randomized, single-dose bioequivalence study in healthy volunteers, with two study periods and two sequences, with a washout period of at least 10 days. On each study day, subjects received 400 μg of fentanyl. They were instructed to rub the tablet gently against the buccal mucosa and not to suck on or chew it, and the investigators controlled each administration to ensure that it was consumed during 15 minutes. Given the high pharmacokinetic variability, a two-stage design was established and bioequivalence decision was based on 94.12% confidence intervals of Cmax and AUC0-t geometric means ratio. Results: 36 subjects completed the study according to the protocol. Mean Cmax were similar with both formulations (814.78 pg/ml for T and 781.83 pg/ml for R) and were attained at the same time (40 min. for T and 50 min. for R), and their bioavailability was also very close (AUC0-t: 3920.12 pg.h/ml for T and 3679.39 pg.h/ml for R). Bioequivalence was confirmed for the two primary parameters, Cmax and AUC0-t. No period or sequence effects were observed in any parameter. As bioequivalence was proved in the first phase of the study, it was not necessary to proceed to the second stage. The estimated intraindividual variability was 24.66% and 19.01%, respectively for T and R formulations. Both formulations were well tolerated; 15 mild adverse events were reported. Discussion: The test OTFC product is bioequivalent to the reference one and therefore interchangeable when used clinically. OTFC administration provides faster fentanyl absorption than enteral route and the rate of absorption can be modulated by the administration technique, providing a unique flexibility among all breakthrough pain treatments. The results showed a fast time to maximum concentrations (tmax), in accordance with those originally reported for the reference product, probably favoured by the strict administration technique. Proper patient education is essential to optimize the use of OTFC, as well-trained patients can take advantage of its flexibility to self-controlling pain relief

Introducción: El citrato de fentanilo oral transmucosa (CFOT) fue el primer medicamento diseñado específicamente para tratar el dolor irruptivo. Está formulado como una matriz de polvo comprimido con aplicador de plástico (palito), y el paciente se lo administra, lo que proporciona modulabilidad o flexibilidad de dosis. Objetivos: Probar la bioequivalencia entre el medicamento CFOT test (T) y el de referencia (R). Material y métodos: Estudio abierto, cruzado, aleatorizado, de bioequivalencia a dosis única en voluntarios sanos, con dos periodos y dos secuencias, y con un tiempo de lavado de al menos 10 días. Los sujetos tomaron 400 μg de fentanilo cada día de estudio. Se les instruyó para que restregaran el comprimido contra la mucosa bucal sin chuparlo ni masticarlo, y los investigadores controlaron cada administración para asegurar que se consumía en 15 minutos. Se estableció un diseño en dos etapas por la alta variabilidad farmacocinética esperada, y la decisión de bioequivalencia se basó en los intervalos de confianza al 94,12 % de la razón de las medias geométricas de la Cmax y el AUC0-t. Resultados: 36 sujetos completaron el estudio de acuerdo con el protocolo. Las medias de Cmax fueron similares con ambas formulaciones (814,78 pg/ml para T y 781,83 pg/ml para R) y se alcanzaron al mismo tiempo (40 min para T y 50 min para R), y su biodisponibilidad también fue muy semejante (AUC0-t: 3920,12 pg.h/ml para T y 3679,39 pg.h/ml para R). Se confirmó la bioequivalencia para los dos parámetros principales, Cmax y AUC0-t. No se observaron efecto periodo ni secuencia para ningún parámetro. Como se probó la bioequivalencia en la primera fase del estudio no fue necesario proceder a la segunda fase. La variabilidad intraindividual estimada fue 24,66 y 19,01 %, respectivamente para T y R. Los dos medicamentos fueron bien tolerados; se registraron 5 acontecimientos adversos de intensidad leve. Conclusiones: La formulación CFOT test es bioequivalente con la de referencia, y por tanto son clínicamente intercambiables. La administración de CFOT proporciona una absorción más rápida de fentanilo que la vía enteral y la tasa de absorción puede modularse con la técnica de administración, aportando una flexibilidad única al resto de tratamientos del dolor irruptivo. Los resultados muestran un breve tiempo hasta concentraciones plasmáticas máximas (tmax), coincidente con el descrito originalmente para la formulación de referencia, favorecido probablemente por la estricta técnica de administración. Es esencial una adecuada formación de los pacientes para optimizar el uso de CFOT, ya que los pacientes bien entrenados pueden sacar buen provecho de su flexibilidad para auto-regularse el alivio del dolor

Fármacos biológicos y biosimilares: aclarando conceptos / Biological and biosimilar drugs: Clarifying concepts

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Nuevas moléculas en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal / New molecules in the treatment of inflammatory bowel disease

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un trastorno de etiología desconocida consistente en una inflamación crónica del tubo digestivo. Los fármacos dirigidos contra el factor de necrosis tumoral han representado un hito en el tratamiento de los pacientes con EII en los últimos años contando además con un buen perfil de seguridad. No obstante, estos tratamientos no son eficaces en todos los pacientes y, en aquellos que responden inicialmente, se ha descrito una pérdida de respuesta a lo largo del tiempo. Por estos motivos, es necesario el desarrollo de nuevos tratamientos para la EII, dirigidos hacia diferentes dianas terapéuticas En los últimos tiempos se han incorporado nuevas moléculas al arsenal terapéutico de los pacientes con EII. El golimumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige contra el factor de necrosis tumoral y que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la colitis ulcerosa. Asimismo, ha sido aprobado en Europa el uso de CT-P13 (infliximab biosimilar) para las mismas indicaciones que el infliximab original. Más recientemente, vedolizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido frente a las integrinas α4β7 ha sido aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. En la actualidad se están desarrollando un gran número de moléculas, algunas de las cuales vendrán, en un futuro, a ampliar las opciones terapéuticas en los pacientes con EII. Finalmente, en los próximos años los estudios deberán ir dirigidos a identificar factores predictores de respuesta a los distintos fármacos biológicos para la EII con el fin de seleccionar, de forma más personalizada, la mejor alternativa terapéutica para cada paciente

Inflammatory bowel disease (IBD) is a disorder of unknown aetiology that provokes chronic inflammation of the gastrointestinal tract. Anti-tumor necrosis factor drugs have represented a major advance in the treatment of IBD patients in the last few years and also have a good safety profile. Nevertheless, these treatments are not effective in all patients and, in initial responders, there can be a loss of response in the long-term. Consequently, new treatments are needed for IBD, aimed at distinct therapeutic targets. In the last few years, new molecules have been incorporated into the therapeutic armamentarium of IBD patients. Golimumab is an anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody with demonstrated effectiveness in the treatment of ulcerative colitis. The use of CT-P13 (biosimilar infliximab) has been approved in Europe for the same indications as the original infliximab. More recently, vedolizumab, an anti-α4β7 integrin monoclonal antibody, has been approved for the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis. A large number of molecules are currently under development, some of which will, in the future, broaden the therapeutic options available in the treatment of IBD patients. Finally, in the next few years, studies should aim to identify factors predictive of response to the distinct biological agents for IBD in order to allow personalized selection of the best therapeutic alternative for each patient

Acceso a los medicamentos: las patentes y los medicamentos genéricos. Las consecuencias de considerar al medicamento como un bien de mercado y no social / Access to medicines: patents and generic drugs. The consequences of considering drugs as a market commodity and not as a social value

El objetivo de este trabajo es reflexionar sobre las dificultades en el acceso a los medicamentos, uno de los principales problemas de salud pública en los países en vías de desarrollo. Se analizarán sus posibles causas, tomando como punto de partida el concepto del uso del medicamento como un bien de mercado y no como un bien social. Esta reflexión tendrá su eje en la relación existente entre los precios de estos productos y la protección de la propiedad intelectual a través de las patentes de los medicamentos, entendida como centro de los conflictos ocurridos en la última década entre la Industria Farmacéutica y los países en desarrollo. Se considerarán las principales propuestas implementadas para permitir el acceso a los medicamentos, destacando la política de medicamentos genéricos en su conjunto como modelo regional para confrontar los oligopolios actuales de investigación, producción y comercialización (AU)

The aim of this paper is to reflect on the difficulties in the access to medicines, one of the main problems in public health of developing countries. Possible causes will be analyzed, using as a starting point the concept of drug as a market commodity rather as a social value. This reflection mainly focus on the relationship between the prices of these products and the protection of intellectual property through patents of drugs, defined as the center of the conflicts in the last decade between the Pharmaceutical Industry and the developing countries. The main proposals implemented to allow access to medicines are considered, emphasizing the generic drug policy as a whole regional model to confront the current research, production and marketing oligopoly (AU)

Biosimilares y biológicos de referencia: la intercambiabilidad de los biosimilares requiere la participación del dermatólogo / Biosimilars and Reference Biologics: Decisions on Biosimilar Interchangeability Require the Involvement of Dermatologists

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Bases para la interpretación de los estudios de no inferioridad: a propósito de los estudios ROCKET-AF, RE-LY y ARISTOTLE / Basis for the Interpretation of Noninferiority Studies: Considering the ROCKET-AF, RE-LY, and ARISTOTLE Studies

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Adherencia al tratamiento en pacientes polimedicados mayores de 65 años con prescripción por principio activo / Adherence to treatment, by active ingredient, in patients over 65 years on multiple medication

OBJETIVO: Valorar el nivel de adherencia al tratamiento y los factores relacionados en polimedicados mayores de 65 con prescripción por principio activo. DISEÑO: Estudio observacional, descriptivo, transversal, sobre polimedicados mayores de 65 años adscritos a los centros de atención primaria del Distrito Sanitario Costa del Sol y del Área Sanitaria Norte de Málaga. Se ha realizado entre enero del 2011 y septiembre del 2012, sobre una población de 375 individuos obtenida mediante muestreo aleatorio simple a partir de las listas de pacientes proporcionadas por cada centro. Los datos se recogieron mediante entrevista, sobre hoja estructurada de recogida de datos y previa firma del consentimiento informado. Variables del estudio: Variable principal de resultado: adherencia al tratamiento (test de Morisky-Green). Variables predictoras: Prescripción por principio activo, variables sociodemográficas, clínicas y relacionadas con la medicación. Se efectuó un análisis descriptivo de las variables. La inferencia estadística se realizó mediante análisis bivariante (test de la t de Student o U de Mann Whitney y chi al cuadrado), controlándose los factores de confusión mediante análisis multivariante (regresión lineal y logística). RESULTADOS: El cumplimiento terapéutico se sitúa en el 51,7%, no apreciándose diferencias estadísticamente significativas con respecto al sexo o la edad. Encontramos relación con residir en zona de interior (p = 0,001), vivir acompañados (p < 0,05) y no presentar riesgo de ansiedad (p = 0,046). CONCLUSIONES: La adherencia es similar a los estudios realizados, independientemente de si la prescripción es por principio activo. El incumplimiento fue mayor en individuos que viven solos, en población costera y con riesgo de ansiedad

AIM: To assess the level of adherence, by active ingredient, to treatment and associated factors in polymedicated patients over 65 years-old. DESIGN: Observational, descriptive and cross-sectional study over polymedicated patients over 65 years of the Costa del Sol Health District and the North Malaga Health Area. The study was performed between January 2011 and September 2012 on 375 subjects obtained by simple random sampling from lists provided by each health centre. Data was collected by means of an interview with structured questions. Informed consent was given and signed by all patients before interview. Study variables: Main results variable adherence to treatment (Morisky-Green's test).Predictable variables: Prescription by active ingredient, socio-demographic variables, healthcare centre variables, and treatment associated variables. A descriptive analysis of variables was performed. Statistical inference was determined using univariate analysis (t test of Student or Mann-Whitney U, and Chi-squared), and controlling for confounding factors by multivariate analysis (linear and logistic regression). RESULTS: The result for therapeutic compliance was 51.7%. No statistically significant differences were observed as regards sex and age. A relationship was found in those who resided in rural areas (p = 0.001), lived with family (p < 0.05), and were not at risk of suffering from anxiety (p = 0.046). CONCLUSIONS: We found similar patient adherence to treatment despite the prescribing generic drugs. Failure to therapeutic compliance was greater in those patients who lived by themselves, in a city close to the coast, or in those patients who were at risk of suffering from anxiety

Evaluación de la biosimilitud y comparabilidad de medicamentos biosimilares / Biosimilar products: evaluation of biosimilarity and comparability

Al finalizar el periodo de patente de los medicamentos de origen biotecnológico, como las proteínas de origen recombinante y los anticuerpos monoclonales, se ha abierto la posibilidad de fabricar copias de dichos fármacos, denominados medicamentos biosimilares. Para conseguir la aprobación de estos fármacos no es aplicable el marco legal existente para los genéricos, ya que los biosimilares son productos similares pero no idénticos al medicamento innovador. El fabricante del medicamento biosimilar debe demostrar que su producto es tan seguro y eficaz como el medicamento original (medicamento de referencia). Esta demostración se lleva a cabo mediante el denominado “ejercicio de comparabilidad o de biosimilitud”, que incluye la caracterización analítica de ambos productos (medicamento original y biosimilar), así como los estudios de estabilidad y estudios preclínicos y clínicos que permitan realizar una evaluación de las propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas e inmunogénicas del medicamento biosimilar, además de los estudios de eficacia y seguridad (AU)

Some biotechnology-derived medicines (e.g. therapeutic proteins and monoclonal antibodies) patents have expired allowing the so-called biosimilars hit the market. As biosimilars are similar but not identical to the innovator product the existing legal framework for generic drugs does not apply. The applicant of a biosimilar marketing authorization must demonstrate that its product is as safe and effective as the innovator product (reference product). This comparison is performed by means of a “biosimilarity /comparability exercise”, which includes analytical characterization of both products (innovator and biosimilar), stability studies and preclinical and clinical studies to determine the pharmacokinetics, pharmacodynamic and immunogenic evaluation of the biosimilar medicine. Efficacy and safety studies are also required (AU)

Eficiencia en la prescripción de medicamentos. Impacto de sustituir la prescripción de marca por el principio activo / Efficiency in the prescription of drugs. Impact of a health policy: automatic change to prescription by active ingredient

En la Comunidad Autónoma del País Vasco (CAPV), en junio de 2010, se sustituyeron en la historia clínica informatizada los tratamientos prescritos por marca comercial por la prescripción por principio activo a los pacientes que tenían pautadas estas moléculas: atorvastatina, clopidogrel, risedronato semanal y losartan-hidroclorotiazida. El objetivo fue evaluar el impacto económico de la sustitución informática automatizada de las moléculas seleccionadas. El uso de medicamentos genéricos de las cuatro moléculas, desde mayo hasta diciembre de 2010, creció entre 64 puntos hasta 87. Así, clopidogrel pasó de un 6,25% en envases genéricos hasta un 93,76%, losartan+hidroclorotiazida de 11,94% a 93,83%, atorvastatina de 18,92% a 96,03% y ácido risedrónico de 1,76% a 65,97%. Si realizamos el cálculo del importe por principio activo de los envases de genéricos que se han dispensado en el período mencionado y de lo que hubiera supuesto si se hubiese tratado de medicamentos de marca, se obtiene esta cifra de ahorro total: 8 104 762,22€. Este trabajo induce a pensar que un programa de promoción de uso de genéricos incrementa la eficiencia en la utilización de medicamentos. Promover la utilización de medicamentos genéricos es una medida de eficiencia implantada en el SNS y en los países de nuestro entorno; en estos últimos se alcanzan cifras del 40% en valores de envases y en Estados Unidos alrededor del 65%; en la CAPV el consumo, a comienzos de 2010, era muy inferior a estas cifras situándose en el 20% y a finales de año reflejaba un 27% gracias a la medida adoptada

The Basque Country in June 2010 were changed in the electronic prescription system the treatments prescribed by a brand by active ingredients, all the patients who had prescribed these molecules: atorvastatin, clopidogrel, weekly risedronate and losartan-hydrochlorothiazide. The aim of this study was to evaluate the economic impact of this change automated done in June 2010. Retrospective study of the prescriptions made in the Basque Country of the selected active ingredients. The use of generics of these molecules from May to December 2010 increased from 64 points to 87. Particularly clopidogrel increased from 6.25% in generic prescriptions to 93.76%, losartan + hydrochlorothiazide from 11.94% to 93.83%, 18.92% for atorvastatin acid and 96.03% risedronic 1.76% to 65.97%. If we make the estimation of the amount of active ingredient in generic containers that have been dispensed from June to December 2010. If they had dispensed brand drugs you get this quantity of total savings: 8 104 762.22 €. This work suggests that a program to promote use of generics increased efficiency in the use of drugs. To promote the use of generic drugs is an efficiency measure implemented in the NHS and in the neighboring countries, in recent figures are reached 40% in securities of U.S.A packaging and around 65% in the Basque Country the consume in early 2010 was much lower than these figures stand at 20% and at the end of the year stood at 27% thanks to the measures taken

Are drug provocation tests still necessary to test the safety of COX-2 inhibitors in patients with cross-reactive NSAID hypersensitivity?

Background: COX-2 inhibitors are safe alternatives in patients with cross-reactive non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) hypersensitivity. These drugs are recommended to these patients after negative drug provocation tests (DPTs). However, cumulative data on encouraging results about the safety of COX-2 inhibitors in the majority of these patients bring the idea as to whether a DPT is always mandatory for introducing these drugs in all patients with cross-reactive NSAID hypersensitivity. Objective: To document the safety of COX-2 inhibitors currently available and to check whether or not any factor predicts a positive response. Methods: This study included the retrospective analysis of cases with cross-reactive NSAID hypersensitivity who underwent DPTs with COX-2 inhibitors in order to find safe alternatives. DPTs were single-blinded and placebo controlled. Results: The study group consisted of 309 patients. COX-2 inhibitors were well tolerated in the majority of the patients [nimesulide: 91.9%; meloxicam: 90.2%; rofecoxib: 94.9%; and celecoxib: 94.9%)]. Twenty-five patients (30 provocations) reacted to COX-2 inhibitors. None of the factors were found be associated with positive response. Conclusion: Our results suggest to follow the traditional DPT method to introduce COX-2 inhibitors for finding safe alternatives in all patients with cross-reactive NSAID hypersensitivity before prescription as uncertainty of any predictive factor for a positive response continues. However, these tests should be performed in hospital settings in which emergency equipment and experienced personnel are available (AU)

Evaluación económica del tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria crónica refractaria con agonistas del receptor de la trombopoyetina / Economic evaluation of Thrombopoietin Receptor Agonists in the treatment of chronic Primary Immune Thrombocytopenia

OBJETIVO: Desarrollar una herramienta de apoyo a la decisión en la selección de agonistas del receptor de trombopoyetina en el tratamiento de pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria crónica (PTI) refractaria. MÉTODOS: Análisis coste-efectividad estocástico con un modelo de Markov de seis estados: estable, sangrado tipo 2, 3 ó 4, postsangrado 4 y muerte. Cada simulación analiza un escenario aleatoriamente generado que describe las características del paciente, los resultados medidos en ańos de vida ajustados a calidad (AVACs) y los costes (en €2011). Se obtuvieron distribuciones a partir de los datos para Espańa de la Encuesta Europea de Salud de 2009, de la estimación de población para 2011 del INE, de los estudios a 6 meses de Eltrombopag y Romiplostim, de las utilidades obtenidas de la bibliografía y de las tarifas oficiales en Espańa para procesos y actividad. Se generaron 10.000 escenarios aleatorios y se simuló la evolución de los pacientes de cada escenario durante un horizonte temporal de cinco ańos (ciclos de dos semanas). Perspectiva del Sistema Nacional de Salud (SNS). Tasa de descuento anual del 3% para costes y efectos. RESULTADOS: En 9.983 escenarios Eltrombopag mostró mayor efectividad y en 17 no hubo diferencias. Eltombopag fue la alternativa dominante en 7.048 escenarios y la más coste efectiva en otros 19 (umbral 30.000 €/AVAC). CONCLUSIONES: Eltrombopag es la alternativa más coste-efectiva en el 70,67% de los escenarios simulados, por lo que su uso podría producir menores costes al SNS

PURPOSE: To develop a tool to assist the decision-making for selection of Thrombopoyetin Receptor Agonists of adult patients with chronic immune primary thrombocytopenia (PTI). METHODS: Stochastic cost-effectiveness analysis with a 6-Health-States Markov model: stable, bleeding type 2, 3 or 4, post-type 4 bleeding and death. Each simulation analyzes a randomly generated scenario that describes patients characteristics, results measured in quality adjusted life years (QALYs) and costs (in €2011). Distributions were obtained from the Spanish data of the European health survey of 2009, the INE estimate of population for 2011 and the 6-months clinical studies for Eltrombopag and Romiplostim. Utility values were obtained from the literature and the costs from Spanish official rates lists. A set of 10.000 random scenarios were generated and the patients evolution of each scenario was simulated during a time horizon of five years (in 2-weeks cycles). National Health System Perspective was used and the annual discount rate was set at 3%. RESULTS: Eltrombopag showed more effectiveness in 9.983 scenarios and there was no difference in 17. In 7.048 scenarios the alternative Eltombopag was dominant. It was cost-effective in another 19 (threshold 30,000 € /AVAC). CONCLUSIONS: Eltrombopag was the most cost-effective alternative in 70,67% of the simulated scenarios and its use could produce lower costs to the NHS